研究:移植年轻心脏无法逆转受体衰老

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最新研究挑战了“年轻器官能让人返老还童”的假设。波士顿布莱根妇女医院科学家发现,无论是小鼠还是人类,移植的心脏会迅速适应受体的生物学年龄,而非保持供体的年轻状态。这一发现表明器官老化主要受体内环境控制,对理解衰老机制及器官移植策略具有重要意义。

驱动中国9月25日消息 尽管“年轻血液”或“年轻器官”曾被视为逆转衰老的潜在途径,但最新科学研究对此提出了质疑。据《麻省理工科技评论》(MIT Technology Review)报道,一项针对小鼠和人类心脏移植的研究显示,移植后的新心脏会迅速调整自身的生物学年龄以匹配受体,无论供体器官原本多么年轻。这一发现不仅为器官移植临床实践提供了新视角,也揭示了人体衰老与再生机制的复杂性。

此前,关于“替换理论”延寿的说法在公众视野中引发关注。该理论基于多项将年轻小鼠与年老小鼠进行异体连体(parabiosis)的实验,结果显示年轻个体的血液似乎能使年老个体恢复活力。外界曾推测,通过移植年轻器官,或许能让高龄人群实现“返老还童”。然而,波士顿布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital)科学家杰西·波加尼克(Jesse Poganik)及其团队的研究成果,为这一设想泼了一盆冷水。

为了探究年轻器官是否真的具有逆转宿主衰老的能力,研究团队在模型动物中进行了系列心脏移植实验。与人类临床手术中通常移除受损心脏并植入供体心脏不同,小鼠实验采用了颈部植入第二颗心脏的方式。这种操作允许研究人员同时观察受体原有心脏与新移植心脏的变化,从而更精准地评估器官间的相互影响。

实验中,研究人员采用了三种“衰老时钟”(aging clocks)——一种通过分子标记估算组织及生物体生物学年龄的工具——来监测移植效果。结果显示,在未接受新心脏的小鼠中,这些时钟能准确预测其实际年龄。然而,在术后四至六个月对移植心脏进行分析时,团队观察到了意想不到的现象:年轻心脏的生物学年龄变老了,而年老心脏的生物学年龄则变年轻了。移植器官最终呈现出与受体一致的生物学年龄特征。

波加尼克指出:“移植器官所处的环境决定了其生物学表现。”这一发现反驳了此前部分研究认为“接收老年器官会导致年轻动物其他器官衰老细胞堆积”的观点。在波加尼克的实验中,无论是年轻小鼠接受老年心脏,还是老年小鼠接受年轻心脏,受体自身的血液及其他器官(包括原有心脏)均未表现出明显的年龄变化。这表明,单个器官的移植并未对整体系统的衰老进程产生显著的逆转或加速作用。

动物实验的结果在人类临床数据中得到了验证。布莱根妇女医院保存了过去数十年间接受心脏移植患者的心脏活检样本。数据显示,在人类心脏移植中,受体通常比供体年长20岁左右。通过对这些长期储存的组织样本进行分析,研究人员同样发现,移植的心脏在植入后逐渐适应了受体的生理环境,其生物学年龄并未保持供体的年轻状态。

这一研究成果近日已发布在预印本平台bioRxiv上。虽然该发现可能意味着通过移植年轻器官来实现全身性“逆龄”在短期内难以实现,但它深化了科学界对局部组织与全身环境之间相互作用的理解。对于器官移植领域而言,这一结论提示,供体器官的年龄可能并非决定术后长期生理状态的唯一关键因素,受体自身的生理环境在器官重塑中扮演着更为主导的角色。

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